在山東中醫(yī)藥大學(xué)教授李運(yùn)倫的實(shí)驗(yàn)室里,一種色澤黃綠的鉤藤是研究對(duì)象。長(zhǎng)期以來(lái),這種形似鷹爪的植物在降低高血壓和神經(jīng)性頭痛的輔助治療上作用明顯,但李運(yùn)倫想要搞清楚的是:中藥鉤藤治療高血壓,為什么管用?有何科學(xué)依據(jù)?
李運(yùn)倫團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年研究發(fā)現(xiàn),鉤藤內(nèi)的有效成分——鉤藤堿是一種有效的SIRT3(沉默信息調(diào)節(jié)因子3)激動(dòng)劑。它通過(guò)激活SIRT3改善EPCs(內(nèi)皮祖細(xì)胞)功能,從而減輕高血壓內(nèi)皮功能障礙。李運(yùn)倫近日對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者介紹,這一發(fā)現(xiàn)打破了長(zhǎng)期以來(lái)中藥治療高血壓“管用,但說(shuō)不清”的現(xiàn)實(shí)困境,為中醫(yī)藥治療高血壓提供了分子層面的科學(xué)解釋。
李運(yùn)倫團(tuán)隊(duì)成員、山東中醫(yī)藥大學(xué)教授蔣海強(qiáng)向記者提供的一組調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為27.5%,治療率為45.8%,存在患病率逐年升高、逐漸年輕化的趨勢(shì)。
“當(dāng)前高血壓治療主要面臨三大現(xiàn)實(shí)問(wèn)題:一是生活方式干預(yù)難以長(zhǎng)期堅(jiān)持,壓力增大、作息不規(guī)律等因素讓患者難以維持健康的日常習(xí)慣;二是傳統(tǒng)降壓藥存在副作用;三是部分患者血壓雖已達(dá)標(biāo),但頭痛、頭暈、乏力等不適癥狀并未改善?!崩钸\(yùn)倫說(shuō),鑒于上述局限性,臨床迫切需要探索一種新的治療路徑。
作為一種常用中藥材,鉤藤在息風(fēng)止痙、清熱平肝、通絡(luò)止痛、鎮(zhèn)靜安神、輔助降血壓上作用明顯,這是李運(yùn)倫將鉤藤作為研究目標(biāo)的前提。自2004年起,他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始進(jìn)行高血壓課題的研究。
研究的過(guò)程并非一帆風(fēng)順。為確定鉤藤的效應(yīng)物質(zhì),2004年前后,團(tuán)隊(duì)在分離純化技術(shù)尚不成熟的條件下,采用傳統(tǒng)溶劑萃取與柱層析法,將數(shù)十公斤鉤藤反復(fù)拆分、濃縮,并結(jié)合體外血管環(huán)實(shí)驗(yàn)逐一追蹤生物活性,歷時(shí)兩年才鎖定核心單體。缺乏高通量篩選平臺(tái),他們只能人工培養(yǎng)血管細(xì)胞,逐條驗(yàn)證信號(hào)通路。
功夫不負(fù)有心人,團(tuán)隊(duì)最終確定了鉤藤堿這一有效成分?!案哐獕夯颊咂毡榇嬖趦?nèi)皮細(xì)胞功能障礙,具體表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量減少和功能衰退,而EPCs作為成熟內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞,成為維持血管穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)血管新生的關(guān)鍵細(xì)胞?!鄙綎|中醫(yī)藥大學(xué)教授李超介紹,鉤藤堿作為SIRT3激動(dòng)劑,能夠改善細(xì)胞內(nèi)“能量工廠”——線粒體的功能,拮抗高血壓導(dǎo)致的EPCs損傷,使受損血管得到修復(fù)。
以上述理論為基礎(chǔ),團(tuán)隊(duì)研發(fā)出藤參降壓顆粒。該藥已經(jīng)臨床用于1級(jí)高血壓病的治療,并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)許可。
李運(yùn)倫進(jìn)一步介紹,研究顯示中醫(yī)藥不僅可用于高血壓的降壓治療,還可在預(yù)防高血壓并發(fā)癥中發(fā)揮獨(dú)特作用。據(jù)了解,團(tuán)隊(duì)將推動(dòng)藤參降壓顆粒轉(zhuǎn)化研究邁向證據(jù)更強(qiáng)、機(jī)制更清、應(yīng)用更廣的階段,通過(guò)產(chǎn)學(xué)研開展Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn),早日將新藥推向市場(chǎng)。
(責(zé)任編輯:梁艷)